パフォーマンス・ステータスが悪い、つまり全身状態が悪いと、治療効果や副作用のあらわれやすさに影響がある。

具体的には、重篤な副作用があらわれやすいため、化学療法は行わない。

がんの化学療法は、体に大きな負担がかかるので、全身状態が良好でないと行えないということ。

患者さんの全身状態は、治療の効果や副作用のあらわれやすさに影響を与えます。全身状態の評価にはいくつかの方法が用いられていますが、治療の決定には、症状や日常生活への影響を評価するECOG PSという評価項目がよく使われています。

全身状態が悪い（ECOG PSの値が大きい）患者さんでは、予定していた治療を途中で中止する必要がでてきたり、重い副作用があらわれたりしやすいことが知られているため、体への負担の大きい外科療法や薬物療法は行えないことがあります。

出典：https://ganclass.jp/kind/lung/select/

多発性骨髄腫は形質細胞のがんです。形質細胞ががん化することで、骨髄腫細胞というものになることで、発症します。

骨髄腫細胞は増殖を続け、Mタンパクという抗体として役に立たないものを産生するのです。

骨髄腫細胞やMタンパクによって、多発性骨髄腫の症状が起こることになります。

多発性骨髄腫の症状はCRAB（クラブ）と覚える？

多発性骨髄腫の症状は、CRAB（クラブ）というゴロで覚えることができます。

それぞれ、以下のような症状の英語の頭文字です。

骨髄腫細胞から破骨細胞の働きを促進し、骨芽細胞の働きを抑制する物質が出るため、骨吸収が亢進し、高Ca血症や骨病変をきたす。

腎障害は、M蛋白が糸球体に引っかかり、沈着することで起こる。

貧血は、骨髄で骨髄腫細胞が増殖することで正常な造血が抑制されるため。

CRAB（クラブ）のゴロや覚え方は？

CRAB（クラブ）とだけ覚えていても何を意味するのかまったくわからないので、タコクラブと覚えましょう。

タコは、多発性骨髄腫（たはつせいこつずいしゅ）を意味します。

CRAB（クラブ）は、それぞれ症状の英語の頭文字です。

後は、CRABがそれぞれ何を意味するかを知っておけばOK。

貧血とは、簡単にいうと、血液中のヘモグロビン濃度が減少している病態のことです。

WHO基準の定義では、成人男子13g/dl未満、成人女子や小児12g/dl未満、高齢者では男女とも11g/dl未満となっています。

貧血の症状

赤血球は酸素を運搬する役割を担っているので、貧血になると、全身に症状が現れる。

なぜこれらの症状が起こるか？

貧血の身体所見の見方（代表的なもの）

貧血の身体所見としては、眼瞼結膜蒼白がみられます。

貧血の見方としては、眼瞼結膜と前側と後ろ側を比較し、以下の写真（C）のように、前側の縁が赤く、後ろ側の縁が白い状態が正常。

写真（a）のように、前側、後ろ側ともに白くなっている状態が貧血。

と考えることで貧血を判断することができます。

単純に、白いと貧血を覚えていては、写真（a）の状態を貧血と判断することはできないので必ず覚えておきましょう。

引用：Anemia iDX | Follow our journey as we create a diagnostic tool for anemia using eye imaging

参考サイト：眼瞼結膜の貧血の見方

貧血の原因

大きく分けると、貧血の原因は２つです。

赤血球の消費が亢進するものと、赤血球の産生が低下するものになります。

貧血を鑑別するための血液検査項目は？

貧血を鑑別するために、まず行う検査は血液検査。

オーダーとして、以下の検査項目を出す。

血算一式（網状赤血球数の絶対値を含む）、血清鉄、フェリチン、TIBC、B12、葉酸、ハプトグロビン、LDH、間接ビリルビン、CRP、肝臓・腎臓検査項目。

貧血の鑑別アルゴリズム

貧血の鑑別では、網状赤血球数（絶対値）とMCV（平均赤血球容積）が重要である。

疾患の頻度としては、小球性貧血では、鉄欠乏性貧血の頻度が圧倒的に多い。

また、大球性貧血でMCV＞120と著明であれば、巨赤芽球性貧血をまず考えるとよい。

以下、貧血の鑑別のためのアルゴリズムをまとめた。

貧血の鑑別アルゴリズム

出典：日本内科学会雑誌第104巻第7号

貧血の鑑別では、まず赤血球以外の血球、つまり白血球と血小板に異常がないかを見る。

赤血球以外の血球に異常があれば骨髄の造血機能に異常があると考えられる。

また、肝疾患や脾機能亢進症も疑われる。

肝臓はさまざまなタンパク合成を行っているので、血球に必要なタンパク合成も低下するからだと考えられる。

ちなみに、肝硬変では汎血球減少がみられるが、血小板減少の機序は、骨髄における血小板生成障害と血小板寿命の短縮によるものである。血小板寿命の短縮の機序は、血小板膜のシアロ糖タンパクの減少によって、血小板が貧食されやすくなるから。

次に、網状赤血球数の絶対値が１０万/μl以上である場合は、溶血や貧血を疑う。

溶血の所見として、間接ビリルビン高値、LDH高値、ハプトグロビン低値、ヘモジデリン尿が見られたら溶血疑い。

溶血の所見がない場合は、直腸診、上部消化管内視鏡、便潜血などで出血源を調べる。

網状赤血球数の絶対値が１０万/μl未満の場合は、平均赤血球容積（MCV）から大球性貧血、正球性貧血、小球性貧血のどれかに分類する。

次は、分類ごとに、さらにアルゴリズムに従って、鑑別をしていく。

ちなみに、MCVで分類した後も、いずれの分類でも網状赤血球の増加があれば、溶血か出血を疑うことになる。

大球性貧血の鑑別

出典：日本内科学会雑誌第104巻第7号

MCVが１０１以上なら大球性貧血となる。

まず、ビタミンB12と葉酸の低下がみられれば、巨赤芽球性貧血を疑う。

ビタミンB12と葉酸の低下がみられない場合は、非巨赤芽球性貧血と考える。

その場合は、網状赤血球の増加があれば、溶血や出血を疑う。

網状赤血球の増加がなければ、アルコール中毒、肝疾患、甲状腺機能低下症、薬剤などの原因を疑い、これらの疾患が否定できれば、骨髄障害の可能性が高い。

よって、骨髄穿刺により骨髄検査を行う。

正球性貧血の鑑別

出典：日本内科学会雑誌第104巻第7号

小球性貧血の鑑別

出典：日本内科学会雑誌第104巻第7号

小球性貧血で網状赤血球数が増加していない場合は、赤血球の産生が低下していると考えられる。

小球性貧血では、鉄欠乏性貧血の頻度が圧倒的に多いので、まずは鉄欠乏性貧血を鑑別するために、血清鉄、フェリチン、総鉄結合能TIBCを調べる。

血清鉄低値、フェリチン低値、TIBC高値なら鉄欠乏性貧血となる。

その他の鑑別は上の表の通り。

トルーソー（Trousseau）症候群とは、悪性腫瘍が原因で血液凝固が亢進した結果、脳卒中が生じる病態のことです。

腫瘍細胞は、サイトカインや組織因子などを分泌することで、血栓ができやすくなります。

血栓ができると、血流にのって、脳へと流れていき脳卒中を引き起こしてしまうのです。

ニボルマブ（オプジーボ）とは？

ニボルマブ（オプジーボ）は、悪性黒色腫の治療を目的に開発された分子標的薬です。

免疫チェックポイント阻害薬ともいわれています。

商品名はオプジーボ。

今では、非小細胞肺癌、腎細胞癌、胃癌、古典的ホジキンリンパ腫、頭頸部癌、大腸がんに適応が拡大されています。

ニボルマブ（オプジーボ)の作用機序は？

ニボルマブ（オプジーボ)の作用機序をわかりやすく説明します。

そもそも正常な細胞には、自己に対する免疫応答を抑制するための仕組みがあるのです。

この仕組みをがん細胞は悪用することで、がん細胞はT細胞による免疫応答を逃れて、増殖することができます。

ニボルマブ（オプジーボ)の作用機序は、がん細胞がT細胞による免疫応答から逃れる仕組みを阻害するというものです。

その結果、がん細胞は免疫応答から逃れることができなくなるので、T細胞によって攻撃されて、治癒します。

ニボルマブを例に考えてみましょう。

T細胞上に発現するPD－１タンパク質とがん細胞上に発現するPD-L1タンパク質とが結合することでがん細胞はT細胞に攻撃されなくなります。

ニボルマブ（抗PD-１抗体）は、T細胞上に発現するPD－１タンパク質に結合することで、PD－１タンパク質とPD-L1タンパク質との結合を阻害するのです。

その結果、がん細胞はT細胞による免疫応答から逃れることができず、攻撃されて、治癒するということになります。

ニボルマブ（オプジーボ）の副作用は？

免疫チェックポイント阻害薬であるニボルマブの副作用は、従来の抗癌剤に比べて、少ないです。

また、ニボルマブは免疫を活性化するという仕組みから、副作用は自己免疫によって起こる炎症が原因であるものになります。

以下の引用によると、特に注意すべき副作用はこちらです。確かに自己免疫疾患で起こる症状ばかりですね。

ニボルマブで起こる副作用は多岐にわたりますが、自己免疫疾患で起こる症状が起こると理解しておけば覚えやすいのではないでしょうか。

免疫チェックポイント阻害薬は，免疫機構による抗腫 瘍効果を介して臨床効果を発揮する．そのため，副作用 の発現内容とパターンは従来の細胞傷害性化学療法とは 大きく異なり，自己免疫によると考えられる炎症性の副 反応がみられる10) ．国内第 II 相試験の日本人進行性悪性 黒色腫患者における観察では，有害事象がみられた患者 は 30 例 (85.7%)，薬剤関連の有害事象と判断された患 者は 16 例 (45.7%) であった．最も高頻度に発現した薬 剤関連の有害事象は，FT3 減少，FT4 減少および ALP 増加であった13) ．Grade 3/4 の薬剤関連の有害事象の発 現率は 6 例 (17.1%) であり，最も高頻度に発現した有 害事象は，γ-GTP 増加 (4 例，11.4%)，AST 増加 (2 例， 5.7%)，および CRP 増加 (1 例，2.9%) であった13) ．有害 事象の発現時期は一般的に治療開始後の最初の 6 ヶ月間 であった14) ． ニボルマブで特に注意すべき副作用は間質性肺炎， 大腸炎・下痢，肝機能障害・肝炎，甲状腺機能障害， infusion reaction である．これらが強くみられた場合は， 投与中止を検討し，適切な処置を行わなくてはならな い．また，新たな副作用として劇症 1 型糖尿病も報告さ れている．

引用：免疫チェックポイント阻害薬はがんの治療の未来をどう変えるか

なぜシスプラチンはCDDPというのか？

シスプラチンの化学名は、シス-ジアンミンジクロロ白金といいます。

英語では、Cis-DiammineDichloro-Platinumです。

この頭文字をとっていくと、CDDPとなります。

CDDPというのは単なる略語だったんですね。

シスプラチンという名前からはまったく想像がつかない略語なので覚えるのに苦労すると思います。

本当に医療用語は意味にない記号が多くて、暗記しなければいけないものが多くて大変ですね。